今日在美國FDA召開的咨詢會議中，與會專家以6：0一致性的投票結果，認為3期臨床試驗CLARITY AD的試驗結果支持衛材（Eisai）和渤健（Biogen）聯合開發的阿爾茨海默病（AD）抗體療法Leqembi（lecanemab）的完全批準。Lecanemab在今年1月獲得美國FDA的加速批準，目前尋求完全批準的監管申請正在接受FDA的審評。

2023年過半載，處于疫情后時代的本土創新藥企也面臨新機遇和新挑戰。雖然全球新冠藥物開發暫告一段落，但新藥研發的腳步并未停止，伴隨全球都在呼吁創新為王、生“升”不息，行業內卷越來越白熱化。國內從政府、藥企到資本市場全躬身入局，緊抓創新不放松，以期在全球較為動蕩的政治大環境中及早擁抱穩穩的“幸福”。

以國內政策為例，繼二十大報告明確提出將保障人民健康放在優先發展的戰略位置，完善人民健康促進政策，國務院、藥監局相繼發文強調完善藥物創新體系，支持并加快以臨床價值為導向的藥物創新，加快上市通道等（表1）。2023年4月，CDE發布于《藥審中心加快創新藥上市申請審評工作程序（試行）》征求意見的通知，針對納入突破性治療藥物程序的創新藥，大力優化創新審評審批制度，凸顯以臨床價值為導向的新藥研發方向，將加速臨床最緊迫、最富競爭力的創新藥進入市場，真正具備創新能力、具有差異化研發管線的醫藥企業將迎來更快速的產品獲批和更廣闊的發展空間。

表1.2022年以來支持創新藥發展的代表性政策

來源：東莞證券

可以預見，大力發展醫藥健康事業仍是我國主旋律，當前中國醫藥行業處于加速轉型期，產業結構調整加快，帶量采購、審評加速、醫保目錄動態調整等組合拳，都將促使創新藥產業繼續一路高歌。受利好政策影響，國內藥企紛紛緊跟政策指引，自覺加快創新研發步伐，不斷加大自主研發投入力度，并取得顯著成果。創新藥IND批準量從2017年484個增長至2021年1559個，創新藥NDA批準量從2017年的3個快速增加至2021年的69個（圖1）。具體而言，本土企業在生物藥研發靶點上，開始追尋靶點差異化，避免熱門靶點扎堆的現象；在疾病適應癥方面，從常見腫瘤治療擴展至罕見病領域；在技術手段方面，從傳統小分子化藥、單抗逐漸過渡到雙抗甚至三抗、抗體偶聯藥物、溶瘤病毒、基因細胞治療等新興技術；在臨床應用領域，從單一手段開始追求聯合治療，多靶點用藥有望成臨床治療新趨勢。

圖1.2017-2021年創新藥IND和NDA批準情況

來源：貝達藥業2022年年報

以下重點梳理幾家本土創新藥龍頭企業的近期研發進展：

恒瑞醫藥

作為市值排名第一的創新藥龍頭，恒瑞醫藥聚焦抗腫瘤、手術用藥、自身免疫疾病、代謝性疾病、心血管疾病等多領域新藥研發。目前，公司已有瑞維魯胺、海曲泊帕、卡瑞利珠單抗等12個創新藥獲批上市，公司引進的1類新藥林普利塞也獲批上市，這也是公司對外合作產品中第一個獲批上市的創新藥，另有60多個創新藥正在臨床開發，260多項臨床試驗在國內外開展。據2022年財報數據，2016年-2022年，公司營業總收入從110.94億元增長至212.75億元，CAGR為11.46%；公司歸母凈利潤從25.89億元增長至39.06億元，CAGR為7.09%。隨著集采政策對公司業績影響逐漸出清，業內人士認為，恒瑞醫藥的創新藥臨床和商業化價值持續釋放，公司2023年第一季度業績恢復正增長，業績迎來拐點。

在剛落下帷幕的ASCO大會上，恒瑞醫藥匯報了吡咯替尼（HER2抑制劑)+達爾西利(CDK4/6抑制劑)的二期臨床研究最新成果，表明達爾西利與吡咯替尼聯合治療，在HER2陽性晚期乳腺癌的治療中取得了良好的療效和可控的毒性，包括HR陰性疾病或腦轉移的患者，這種聯合治療方案可以被視為完全口服、無化療的方案，值得進一步研究。其他值得關注的在研療法還有SHR-1702+鉑基雙藥化療+BP102,以及SHR-1701聯合SHR2554等，其最新成果都在ASCO大會上予以展示。

百濟神州

公司在大陸、香港和美國三地上市，也是全球性生物技術公司，聚焦商業化的抗腫瘤新藥開發。公司目前共有3款自主研發并獲批上市藥物，包括百悅澤®（治療多種血液腫瘤的BTK抑制劑）、百澤安®（治療多種實體瘤及血液腫瘤的抗PD1抗體免疫療法）和百匯澤®（具有選擇性的PARP1和PARP2抑制劑）。國家藥監局已受理一項百悅澤®針對CLL或SLL初治以及WM初治成人患者的sNDA。百澤安®和百匯澤®目前也已在中國上市，與此同時，公司獲授權許可在中國市場商業化13款已獲批藥物，未來公司營收有望依靠上市藥物實現快速增長。此外，百濟神州還有12款自主研發產品處于臨床階段，涵蓋小分子藥物及大分子藥物，包括BCL-2抑制劑BGB-11417、HPK1抑制劑BGB-15025，以及在早期數據中顯示出潛力的靶向BTK蛋白降解（CDAC）藥物BGB-16673。在ASCO大會上，百濟神州報道了其中BGB-11417單藥在R/R CLL/SLL治療中顯出有希望的初步療效，患者在較低劑量水平下達到了治療反應，且在最高劑量640mg/day上耐受良好，未增加劑量依賴性的毒性。

君實生物

君實生物的特瑞普利單抗是國內最早獲批國產上市PD-1藥物，同時鼻咽癌、肝癌、胃癌輔助等多項全球多中心臨床試驗正在開展。鼻咽癌適應癥在2022年5月收到FDA回復后已于7月份重新提交BLA，所以鼻咽癌有望最先獲批，成為核心產品特瑞普利國際化拐點，期待后續1LESCC、1LNPC在英國和歐洲的上市申請迎來喜訊。預估特瑞普利歐美國銷售峰值可達100億+。君實生物擁有多個創新靶點，如BTLA 全球領先；深度布局TIGIT和CD112R 深度布局，與PD-1 聯用進一步提升免疫治療臨床療效。在自免及代謝疾病中，阿達木已上市，PCSK9成長可期，公司還布局了潛力靶點 IL-17A，成長空間大。在ASCO大會上，君實生物報道了單抗Tifcemalimab與特瑞普利單抗聯用治療難治性ES-SCL患者的耐受性良好，有必要繼續臨床研究。

榮昌生物

榮昌生物深耕自免、腫瘤和眼科三大疾病領域，專注創新藥品開發，目前被視為ADC與自身領域的頭部企業。核心產品泰它西普和維迪西妥于2021年獲批上市，并被納入醫保。泰它西普（RC18）治療系統性紅斑狼瘡，是全球首創的BLYS/APRIL雙靶點融合蛋白，可同時阻斷BLyS和APRIL，完整抑制異常B細胞的信號通路，相比單靶點藥物作用效果更強，具備bestinclass潛力。另一款維迪西妥單抗（RC48）是國產首款ADC藥物，先發優勢明顯，目前RC48在國內已獲批三線胃癌（GC）和二線尿路上皮癌（UC）兩大適應癥。針對GC三線治療，RC48的療效優于PD-1單抗，且較同類ADC藥物（DS-8201）具有安全性優勢；針對晚期尿路上皮癌，目前國內外暫無其他靶向HER2的生物制劑獲批，RC48療效與先發優勢并舉，維迪西妥單抗在HER2低表達UC領域也展示出了優異療效；此外，在HER2相關乳腺癌等適應癥上，維迪西妥單抗也在持續推進臨床開發，前景可期。在ASCO大會上，榮昌生物報道了RC48與特瑞普利單抗在局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中，聯用表現出良好的療效和可控的安全性，三期臨床正在開展中。

總體而言，國內創新藥企與海外相比還有不小差距，但從整體國內企業持續加大投入力度來看，本土創新藥將保持良好健康的發展勢頭，有望在全球創新藥競爭中贏得勝利。